硫脲嘧啶类


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Thiouracils
(硫氧嘧啶类)

硫脲嘧啶类抗甲状腺药物主要包括丙硫氧嘧啶(Propylthiouracil,PTU)、甲硫氧嘧啶(Methylthiouracil,MTU),其他的抗甲状腺素药物如甲巯咪唑(他巴唑,.Me—thimazole,Thiamazole,Tapazole)、卡比马唑(甲亢平,Carbimazole,Neo—met—cazole)、Thioimidazoles等,因其治疗作用与不良反应类似,在此一并讨论。

【不良反应特点】硫氧嘧啶类和Thioimidazoles都可能造成甲状腺功能低下,后者甚至可能导致甲状腺肿大,其他的主要不良反应为过敏,不良反应的发生率约为2%~14%,其中严重的不良反应则低于10%,而Thioimidazole的发生率更低。

【超敏反应】表现为药物引起的发热、淋巴结病、关节痛以及粒细胞、血小板和白细胞减少和皮肤反应。体外实验已发现卡比马唑(Carbimazole)可以转换成甲巯咪唑(Methimazole),因此这两个药物存在着交叉过敏反应,而硫脲嘧啶和Thioimidazo1es无交叉过敏反应。

亦未发现此类药物有诱发肿瘤的作用。

【心血管系统】大剂量服用此类药品时,会出现由于甲状腺功能低下而引起的心脏功能的变化。

【神经系统】此类药物可能引起神经炎和味觉改变。

【内分泌、代谢】 儿童长期使用高剂量的PTU可引起甲状腺功能低下并伴随性早熟。

【造血系统】粒细胞缺乏、血小板计数和白细胞计数下降是抗甲状腺药物最常见的不良反应。在大鼠的实验中,发现硫脲嘧啶类可以阻断嘧啶的通路而出现粒细胞减少和有丝分裂抑制,在治疗的头几个月中可发现约有不足1%的患者出现严重的粒细胞减少,而且可能迅速恶化。因此在服用抗甲状腺药物期间,病人出现发烧或咳嗽,应马上就医并服用其他必要的药物,直到确实复原后方可停药。在临床调查中发现,对于40岁以上的妇女和服用甲巯咪唑每天超过40mg的患者,粒细胞缺乏的危险性大大增加。

【肝脏】 已发现有淋巴细胞敏感性肝炎、黄疸性肝炎(甲巯咪唑)和中毒坏死性肝炎(PTU),也有死亡的报告。

【皮肤及相关器官】最常见的不良反应是良性的皮肤风疹和无风疹型的荨麻疹。一般不严重,继续治疗时也有可能消失,因此不需停药。也有数例胶原样或狼疮样的病变出现,表现为关节痛、皮肤风疹、抗核抗体阴性等。也观察到有致死性的脉管炎出现,用高剂量的糖皮质激素治疗可能奏效。

【感觉器官】自身免疫性甲状腺病会导致眼球突出,但长时间使用抗甲状腺药物治疗,会使突眼更加恶化,也有人认为这样的药物有耳毒性,但没能提供更充分的证据。

【骨骼、肌肉】这类药物会引起关节疼痛和胶原样的改变。

【危险状态】对于有甲状腺肿大的病人,不适于使用抗甲状腺药物,否则可能使肿物更大。对于严重肝病患者,必须严格控制剂量。

【对下一代的影响】这类药物能够透过胎盘,引起胎儿甲状腺功能低下,延缓神经和骨骼的发育,出现甲状腺肿,严重者阻塞气管而造成死亡。甲巯咪唑可造成轻度的头皮缺损。PTU相对较少透过胎盘,使用尽量小的剂量,并且随时调节剂量,用于甲亢的孕妇,相对比较安全。抗甲状腺药物也能分泌进入乳汁,但最近的研究表明,乳汁内含量极低,不大可能影响婴儿的甲状腺功能。

【超量使用】有报告一次服用13g的PTU,除了血清内T4暂时性下降外,没有发生严重的不良反应。

【药物相互作用】抗甲状腺药物能引起其他药物的代谢改变,因此需调节共服药物的剂量,抗甲状腺药物也能干扰碘渗入甲状腺球蛋白,故在使用放射活性碘治疗前后应停用这类药物。

【对实验室诊断的干扰】 甲巯咪唑可使凝血酶原时间延长,并使血清碱性磷酸酶、天门冬氨酸氨基转移酶(AsT)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高,还可能引起血中胆红素及乳酸脱氢酶升高。

【不良反应防治】

(1)严重肝功能损害、白细胞严重缺乏、对硫脲类药物过敏者禁用。

(2)应定期检查血象及肝功能。

(3)外周血白细胞偏低、肝功能异常患者慎用。

中医名药方

附子饼


附子饼



【来源】《外科发挥》卷三。



【组成】炮附子(去皮、脐)



【用法】上药研末,以唾津和为饼,置疮口处,将艾壮于饼上灸之。每日灸数次,但令微热,勿令痛。如饼干,再用唾津和做,以疮口活润为度。



【主治】溃疡气血虚寒,不能收敛。